La Tachicardia Ventricolare Polimorfica Catecolaminergica di tipo 2 (CPVT2) è una cardiopatia ereditaria frequentemente associata a morte improvvisa in soggetti molto giovani. Si tratta di una sindrome rara che predispone all’insorgenza di aritmie cardiache fatali. La CPVT2 è correlata a mutazioni della Calsequestrina, una piccola proteina essenziale per la corretta coordinazione della contrazione cardiaca. I trattamenti farmacologici e/o l’impianto di defibrillatori possono ridurre il rischio di eventi fatali. Tali strategie non agiscono tuttavia in modo specifico sul meccanismo patologico e circa un terzo dei pazienti continua a essere soggetto ad aritmie improvvise. L’incertezza relativa al rischio specifico cui sono esposti i pazienti e le loro famiglie rende urgente l’identificazione e la correzione del difetto specifico della Calsequestrina.

Risultati preliminari ottenuti dalla dott.ssa Marabelli, esperta in biochimica delle proteine, hanno già fornito le prime evidenze dell’esistenza di due differenti forme patologiche della Calsequestrina, potenzialmente in grado di spiegare due diverse modalità ereditarie della CPVT2. Il progetto si propone di validare il meccanismo ipotizzato attraverso il confronto tra due gruppi di mutanti della Calsequestrina, delle loro caratteristiche biochimiche e dei relativi meccanismi patologici.

La collaborazione tra la dott.ssa Marabelli e il gruppo di Cardiologia Molecolare della prof.ssa Priori consentirà di validare in vivo l’ipotesi molecolare utilizzando diversi modelli sperimentali delle forme di CPVT2 e di valutare la specificità di una strategia terapeutica sviluppata per la prima forma di CPVT2. I risultati dello studio permetteranno di identificare i pazienti che potrebbero beneficiare di tale trattamento e forniranno le basi per lo sviluppo immediato di una strategia terapeutica complementare destinata ai soggetti affetti dalla seconda forma di CPVT2.